▍ 分类
▍ 药理作用[1]
（1）降糖作用
降糖疗效 ：度拉糖肽（高剂量） 、司美格鲁肽（注射）> 其他 GLP-1RA
（2）减重作用
与降糖作用不同 ，汇总GLP-1RA 用于减重时的司美剂量应更大。减重效果排序 ：司美格鲁肽 > 度拉糖肽 、格鲁利拉鲁肽
（3）心血管保护作用
目前证据表明 ，肽度肽利肽种利拉鲁肽、拉糖拉鲁司美格鲁肽 、法文度拉糖肽均具有心血管保护作用。汇总
（4）肾脏保护作用
目前证据表明度拉糖肽、司美司美格鲁肽及利拉鲁肽均显示了良好的格鲁肾脏保护作用，可作为伴肾功能损害的肽度肽利肽种 T2DM 患者的降糖药物 。
（5）T2DM 合并非酒精性脂肪性肝病治疗作用
目前证据表明 ，利拉鲁肽 、司美格鲁肽被证实对治疗脂肪肝有效 ，可减缓纤维化进程 ，且降低心血管风险 。
（6）多囊卵巢综合征（PCOS）治疗作用
在 GLP-1RA 治疗 PCOS 的研究中，目前主要集中于短效艾塞那肽和长效利拉鲁肽 。相较于单用二甲双胍 ，联合使用艾塞那肽或者利拉鲁肽后，PCOS 患者自然妊娠率 、月经周期的频率和规律性以及体外受精妊娠率均明显改善 。
▍ 批准适应症
（1）国内
表 ：在中国获批的 GLP-1RA 适应症
图片来源 ：基层应用胰高糖素样肽-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病的指导建议
目前我国尚未批准任何 GLP-1RA 减肥的适应证 。
（2）国外
除 2 型糖尿病外 ，GLP-1RA 还用于其他领域 。
利拉鲁肽 、司美格鲁肽 、度拉糖肽注射液：在美国被批准用于降低伴发心血管疾病的成人 2 型糖尿病患者的心血管不良事件发生风险 。
利拉鲁肽注射液（3.0 mg）和司美格鲁肽注射液（2.4 mg）在美国被批准用于成人体质量管理 ，主要适用于体质量指数（BMI）≥ 30 kg/m2 的患者 ，或是 BMI ≥ 27 kg/m2 同时伴有并发症的患者 。
利拉鲁肽（3.0 mg）是全球第 1 个被美国 FDA 和欧洲 EMA 批准用于减重的 GLP-1RA 。
▍ 药代动力学特点
图片来源 ：作者整理
▍ 用法用量及储存条件 [2]
图片来源 ：作者整理
▍ 特殊人群用药 [1，3]
（1）儿童及青少年
我国尚未批准任何 GLP-1RA 用于治疗 18 岁以下儿童和青少年 T2DM 患者。
美国 FDA ：2019 年批准利拉鲁肽（1.8 mg）用于治疗 ≥ 10 岁的儿童和青少年 T2DM 患者，利拉鲁肽（3.0 mg）用于 ≥ 12 岁 、体质量超过 60 kg 及 BMI ≥ 30 kg/m2 青少年患者的减重治疗；
2021 年 FDA 批准: 司美格鲁肽（2.4 mg）用于初始 BMI 在同年龄段上 95% 级更高的 12 岁及以上儿童患者的慢性体质量管理 。
（2）妊娠或哺乳期妇女
GLP-1RA 不推荐妊娠妇女或哺乳期中使用 。
（3）肝 、肾功能不全的患者
注 ：a Child-Pugh 肝功能分级 ：A 级 5～6 分；B 级 7～9 分；C 级 ≥10 分；「√」 推荐使用；「×」 不推荐使用
表格内容参考《基层应用胰高糖素样肽-1 受体激动剂治疗 2 型糖尿病的指导建议》；
（4）老年患者
一项评价利拉鲁肽用于 65 岁以上老年 T2DM 患者的Ⅲ期临床试验的汇总分析显示 ，与安慰剂相比 ，利拉鲁肽可显著降低 HbA1c 水平 ，并且不增加低血糖发生风险。
一项评估度拉糖肽治疗老年 T2DM 患者的Ⅲ期临床试验的汇总分析显示 ，度拉糖肽治疗年龄 < 65 岁和 ≥ 65 岁两个亚组患者 HbA1c 降幅 、低血糖发生率、体重降幅及不良反应发生率差异均无统计学意义 。
一项 Meta 分析显示 ，利司那肽联合口服降糖药治疗年龄 ≥ 65 岁的 T2DM 患者 ，HbA1c 平均降低 0.54% ，体重平均下降 0.9 kg ，且不增加低血糖风险 。
▍ 不良反应
在安全性方面 ，GLP-1RA 各制剂差异不大 。
胃肠道反应是最主要的不良反应 ，如恶心 、呕吐及腹泻等 ，多为轻、中度且为一过性，多数患者可以耐受。
GLP-1RA 单独给药的低血糖风险低 ，仅在与本身具有低血糖风险的降糖药联合使用时 ，需要考虑适当降低口服给药剂量或停药 ，或联合低血糖风险较低的其他降糖药 。
初次使用要注意有无过敏反应，司美格鲁肽 、利拉鲁肽 、度拉糖肽与人天然 GLP-1 有较高的同源性 ，较少发生 。
长期使用要注意有无注射部位反应。
胰腺炎和甲状腺不良事件在中国人群中进行的相关研究 ，未观察到有意义的安全性信号 。
▍ 相互作用
GLP-1RA 与其他药物的相互作用可分为药动学及药效学两方面。
药动学方面 ，GLP-1RA 能延缓胃排空，可能影响同时使用的口服药的吸收速率 。如 ：口服司美格鲁肽增加了左甲状腺素钠的吸收 ，使其血药浓度升高，应谨慎合用 ，密切监测 T4 水平 ，调整剂量。
药效学方面，GLP-1RA 单独使用极少发生低血糖 ，但与其他降糖药物（磺脲类 、胰岛素）联用时低血糖的发生风险增加 。
专业审核 | 田建卿 副主任医师
策划 | 戴冬君
